Средства, применяемые для лечения трипаносомоза?

Трипаносоматозы тяжелые инфекции, вызываемые простейшими рода Trypanosoma, приводящие к смертельному исходу, особенно у животных. К настоящему времени выделяют африканский и американский трипаносомоз.

Тело трипаносом продолговатое, узкое, имеет жгутики и ундулирующую мембрану. Размножаются они исключительно бесполым путем, проходя несколько стадий развития у различных хозяев. В форме эпимастигот трипаносомы существуют в кишечнике и слюнных железах насекомыхпереносчиков — мухи цеце или клопа. Клетка простейшего в стадии эпимастиготы вытянутая, жгутик начинается в передней части тела, ундулирующая мембрана не выражена. Эпимасгиготы в организме переносчика превращаются в тризомастиготы и при укусе насекомым они способны погадать в циркулирующую кровь человека или животных. Трипомастигота имеет удлиненное тело, жгутик зачинается в задней части тела, а ундулирующая мембрана хорошо выражена. Кроме того, американский трипаносомоз в организме человека способен образовывать амастиготы (лейшманиальные формы), клетки небольших размеров, овальной формы, но жгутик отсутствует. После укуса насекомым у человека возникают лихорадочные состояния, болезненная лимфаденопатия, а при прогрессировании болезни отмечаются поражения центральной нервной системы, сердечнососудистой и эндокринной систем.

Для лечения трипаносомоза без поражений ЦНС обычно назначают сурамин, нифуртимокс и пентамидин, а при поражениях ЦНС применяют меларсопрол — соединение мышьяка, проникающее через гематоэнцефалический барьер.

Сурамин является высокоактивным средством против африканского трипаносомоза. Получены хорошие клинические результаты при лечении ранних стадий болезни. Кроме того, в последние годы была обнаружено, что сурамин ингибирует обратную транскриптазу ретровирусов. Антитрипаносомозное действие препарат проявляет не сразу после его приема, необходим латентный период (около 6ти часов). Механизм действия сурамина связывают с ингибированием многих ферментных систем трипаносомы. Среди них выделяют энергозависимые ферментные системы, глицеролфосфатоксидазу. Сурамин нарушает состояние лизосомальной мембраны трипаносомы. Однако первичный механизм действия сурамина еще не установлен.

Сурамин вводится только внутривенно, но терапевтическое действие развивается медленно. Препарат плохо проникает в ткани организма, а с белками крови прочно связывается. Применяется только для лечения ранней (гематолимфатической) стадии болезни. Изза высокой токсичности препарат следует применять с осторожностью.

Нифуртимокс является тиазиндиоксидным производным нитрофурана. Препарат эффективен против трипомастигот и амастигот американского трипаносомоза. Механизм действия препарата связывают с его способностью автоокисляться с образованием нитрофурана и анионсупероксидрадикала. Это приводит к вовлечению фермента редуктазы трипаносомы, к блокаде восстановления дисульфидных связей у трипаносомы с образованием более активных дисульфидных форм. Реакция свободных радикалов с внутриклеточными макромолекулами приводит к повреждению клеточной стенки, к активации процессов липидной пероксидации, инактивированию ферментов, повреждению ДНК.
Избирательностью действия нифутримокс не обладает, препарат также повреждает ткани человека и животных.

Назначается нифутримокс через рот или парентерально.

Меларсопрол был получен в 1949 году путем комбинации меларсеноксида с димеркапролом, в результате образовалось относительно малотоксичное соединение, трехвалентное производное мышьяка, содержащее серу. Препарат эффективен против американского и африканского трипаносомоза, особенно для лечения поздних стадий заболевания.

Механизм антибактериальной активности мепросола связывает со способностью блокировать ферментные системы, имеющие сульфгидрильные группы. Наиболее чувствительными к его действию оказались прируваткиназа и редуктаза трипаносомы. Однако такой неспецифический механизм действия обусловливает и то, что препарат оказывает токсическое действие на другие ткани.

Меларсопрол вводится только внутривенно в условиях стационара. Препарат быстро проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Большая его концентрация была обнаружена в спинномозговой жидкости, поэтому его рекомендуется применять для лечения менингоэнцефальных форм трипаносомоза.

Если вам понравилась статья поделитесь ссылочко со своими друзьями, они обязательно это оценят:

Категория: Болезни | Добавил: admin (03.03.2012)

Просмотров: 2685 | Комментарии: 1 | Рейтинг: 0.0/0

Всего комментариев: 0

Добавлять комментарии могут только зарегистрированные пользователи.
[ Регистрация | Вход ]